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論文專著：

發(fā)表中英文學(xué)術(shù)論文10余篇，出版著作3部。

出版專著：

1《中華風(fēng)濕病學(xué) T淋巴細(xì)胞與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎》華夏出版社 2004年06月

2《細(xì)胞生物學(xué)動(dòng)態(tài) 細(xì)胞周期調(diào)控》北京師范大學(xué)出版社 1996年03月

3《細(xì)胞生物學(xué)新動(dòng)態(tài) 細(xì)胞周期調(diào)控因子p34及cyclin的研究新進(jìn)展》上�？茖W(xué)技術(shù)出版社 1994年03月

發(fā)表英文論文：

1． Si Qing Zhang, Wentian Yang, Maria I. Kontaridis, Trever G. Bivona, Gengyun Wen, Toshiyuki Araki, Jincai Luo, Julie A. Thompson, Burkhart L. Schraven, Mark R. Philips, & Benjamin G. Neel (2004). Shp2 regulates Src family kinase activity and Ras/Erk activation by controlling Cskrecruitment. Mol. Cell 13, 341-355.

2． Si Qing Zhang, William G. Tsiaras, Toshiyuki Araki, Gengyun Wen, Liliana Minichiello, Ruediger Klein, & Benjamin G. Neel (2002). Receptor-Specific Regulation of PI-3K Activation by the Protein-Tyrosine Phosphatase Shp2. Mol. Cell. Biol. 22, 4062-4072.

3． Si Qing Zhang, Andrew Kovalenko, Giuseppina Cantarella & David Wallach (2000). Recruitment of the IKK Signalosome to the p55 TNF Receptor: RIP 301-311.

4． Wallach D, Arumugam TU, Boldin MP, Cantarella G, Ganesh KA, Goltsev Y, Goncharov TM, Kovalenko AV, Rajput A, Varfolomeev EE, Zhang SQ (2002). How are the regulators regulated? The search for mechanisms that impose specificity on induction of cell death and NF-kappaB activation by members of the TNF/NGF receptor family. Arthritis Res 4, Suppl 3:S189-96.

5． Si Qing Zhang & Benjamin G. Neel (2001). Shp2 regulates the relocalization of Gab1 in EGF signaling pathway. Tyrosine Phosphorylation & Cell Signaling, Cold Spring Harbor Laboratory, New York, USA.

6． Zhang SQ, Zheng DX, Liu SL, Zheng P, Min JM, Zhang LH (1998).8-Chloroadenosine induces various tumor cell death by apoptosis. Chin. J. Oncol. 20 (2): 88-89.

7． Zhang SQ, Zhao S, Min JM, Wang K, Liu SL, Zheng DX (1998). Z-ajoene induces tumor cell death by apoptosis. Chin. Sci. Bulletin 43 (9): 961-964.

8． Zhang, S. Q. & Zheng, D. X. (1996). Organosulfur compound z-ajoene from garlic extract induced apoptosis in various human tumor cell lines. The International Symposium on Programmed Cell Death, Shanghai, China.

9． Zhang, S. Q. & Wang, Y. C. (1996). Cell cycle regulation. In 'Progress in Cell Biology' Ed. by Zhai Zhong He and Wang Yong Chao. Peking University Press, Beijing, China. pp49-63.

10． Zhang, S. Q. & Wang, Y. C. (1994). Control of cell cycle. In 'Achievements in Cell Biology' Ed. by Wang Ya Hui and Zhai Zhong He. Shanghai Science and Technology Press, Shanghai, China. pp.37-50

發(fā)表中文論文：

1．部分抑制CDK4基因的表達(dá)導(dǎo)致V79-8細(xì)胞的G1期的延長(zhǎng) 肖衛(wèi)群; 張四清; 王永潮; 王躍北京師范大學(xué)細(xì)胞增殖及調(diào)控生物學(xué)開放實(shí)驗(yàn)室; 北京師范大學(xué)細(xì)胞增殖及調(diào)控生物學(xué)開放實(shí)驗(yàn)室; IMCB; NationalUniversityofSingapore 【期刊】科學(xué)通報(bào) 1998-09-23

資料更新中……

媒體報(bào)道：

我國(guó)將成為和美國(guó)一樣重要的生命科學(xué)教育和研究大國(guó)

訪廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授博士生導(dǎo)師張四清

價(jià)值中國(guó)：腫瘤分子細(xì)胞生物學(xué)的研究將為未來人們的食品、健康、環(huán)境等提供哪些新的手段？

張四清：21世紀(jì)是生命科學(xué)的世紀(jì)。隨著人類基因組計(jì)劃的成功完成以及胚胎克隆技術(shù)和干細(xì)胞技術(shù)的迅猛發(fā)展，生命科學(xué)在21世紀(jì)展現(xiàn)了日新月異的面貌，幾乎每天都有令人激動(dòng)的發(fā)現(xiàn)。生命科學(xué)及其相關(guān)技術(shù)的發(fā)展，必將在21世紀(jì)深刻影響人類的生活方式和生活質(zhì)量。腫瘤分子細(xì)胞生物學(xué)是在基因和分子的水平上研究腫瘤的發(fā)生機(jī)理。它通過各種現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)，揭示腫瘤細(xì)胞在基因組DNA的突變、表觀遺傳學(xué)方面變化引起的基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)異常、以及細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)方面發(fā)生的紊亂。發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞在以上方面和正常細(xì)胞的區(qū)別，并最終將這些知識(shí)用于腫瘤的診斷、治療和新型抗腫瘤藥物的設(shè)計(jì)和研發(fā)，達(dá)到最大程度地早期診斷腫瘤和最終治愈腫瘤。腫瘤分子細(xì)胞生物學(xué)通過幾十年的研究，發(fā)現(xiàn)了在腫瘤中突變的許多重要癌基因和抑癌基因，例如著名的腫瘤抑制基因p53和Rb. 近年來，隨著腫瘤干細(xì)胞（Cancer Stem Cell）概念的提出及國(guó)際上正在進(jìn)行的癌癥基因組DNA測(cè)序計(jì)劃（Cancer Genome Project）的展開，以及表觀遺傳學(xué)研究手段和DNA芯片、基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、快速DNA測(cè)序等新技術(shù)的應(yīng)用，腫瘤分子細(xì)胞生物學(xué)的研究進(jìn)入了一個(gè)飛速的發(fā)展階段。未來，腫瘤分子細(xì)胞生物學(xué)的研究將為人們提供以下嶄新的手段和機(jī)會(huì)：

1).最大程度的腫瘤早期基因診斷技術(shù)。我國(guó)現(xiàn)階段的醫(yī)療手段和醫(yī)療衛(wèi)生發(fā)展水平，使得我國(guó)大多數(shù)腫瘤患者不能在腫瘤發(fā)生早期被發(fā)現(xiàn)，貽誤了腫瘤治療最寶貴的時(shí)期。實(shí)際上，我國(guó)各類惡性腫瘤患者發(fā)現(xiàn)時(shí)大部分已處于中晚期，使我國(guó)腫瘤患者治療存活率處于較低水平。未來癌癥基因組DNA測(cè)序計(jì)劃的完成，將使人類全面地認(rèn)識(shí)不同類型腫瘤中各種癌基因和抑癌基因發(fā)生的突變，配合不斷發(fā)展的DNA快速測(cè)序技術(shù)、DNA芯片技術(shù)以及各種新型物理成像和微量核酸蛋白檢測(cè)技術(shù)（例如核磁共振和質(zhì)譜分析技術(shù)），各種先進(jìn)的腫瘤早期診斷技術(shù)將應(yīng)運(yùn)而生。腫瘤患者將最大程度地在腫瘤發(fā)生早期被發(fā)現(xiàn)和治療，這將極大地提高我國(guó)腫瘤患者的生存率。

2).各種新型腫瘤靶向治療藥物的問世將提供全新的腫瘤治療手段。目前，由于大量的癌基因和抑癌基因被發(fā)現(xiàn)，我們對(duì)腫瘤細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和發(fā)生機(jī)理認(rèn)識(shí)進(jìn)入了全面和綜合的水平。腫瘤細(xì)胞通過癌基因和抑癌基因的突變獲得了生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)，通過激活DNA端粒酶獲得了無限分裂能力，通過逃逸細(xì)胞凋亡獲得了不死性，通過激活腫瘤內(nèi)部新血管的生長(zhǎng)獲得腫瘤細(xì)胞繁殖必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，通過獲得轉(zhuǎn)移能力實(shí)現(xiàn)不同器官組織的惡性轉(zhuǎn)移。通過發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞中上述各步驟發(fā)生了突變的關(guān)鍵基因和酶，研究其調(diào)控機(jī)制和蛋白結(jié)構(gòu)，并針對(duì)其設(shè)計(jì)新型的腫瘤靶向藥物。這些新型腫瘤靶向藥物可以是小分子化合物、單克隆抗體、RNAi干擾分子、甚至可以是一種人工病毒。他們將取代目前不區(qū)分正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的傳統(tǒng)腫瘤化療藥物，為腫瘤患者提供全新的腫瘤靶向治療手段。例如，目前在國(guó)外正在興起的酪氨酸激酶抑制劑和針對(duì)乳腺癌細(xì)胞表面生長(zhǎng)因子受體的新型單克隆抗體，就是這方面較為成功的例子。在未來，這樣的腫瘤靶向治療藥物將會(huì)越來越多地進(jìn)入臨床應(yīng)用。

3).個(gè)性化的腫瘤治療手段。雖然人們長(zhǎng)期認(rèn)識(shí)到不同類型的腫瘤（例如肺癌和胃癌）是不一樣的；但是，認(rèn)識(shí)到不同患者的同一種類型的腫瘤（例如肺癌）也是不一樣的則是最近的事情。同樣為肺癌，不同患者的腫瘤可能完全不同，它們雖然在形態(tài)學(xué)上看不出區(qū)別，但在基因突變和細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路變化上則可能存在顯著差異。這就要求不能用一種治療方法治療所有的肺癌病人，而這恰恰發(fā)生在我們現(xiàn)在的醫(yī)院里。未來利用DNA快速測(cè)序技術(shù)和DNA芯片技術(shù)等新技術(shù)，將可以方便地分析某特定患者腫瘤細(xì)胞中癌基因和抑癌基因的突變以及主要細(xì)胞信號(hào)通路的變化。這樣，就可以達(dá)到量身定做、有的放矢的治療，避免盲目性。

4).腫瘤分子細(xì)胞生物學(xué)對(duì)腫瘤發(fā)生機(jī)理的研究也將有助于我們發(fā)現(xiàn)更健康的抗癌食品，例如含有類胡蘿卜素的水果和蔬菜。也有可能開發(fā)出抗癌功能更強(qiáng)大的轉(zhuǎn)基因食品和基因工程食品。

5).腫瘤分子細(xì)胞生物學(xué)對(duì)腫瘤發(fā)生機(jī)理的研究也將有助于我們發(fā)現(xiàn)更健康的居住環(huán)境和建筑材料，減少環(huán)境污染，將來自環(huán)境引起腫瘤發(fā)生的誘變物質(zhì)減少到最低程度�！　�

價(jià)值中國(guó)：這項(xiàng)技術(shù)在中國(guó)的發(fā)展現(xiàn)狀及其前景。

張四清：和許多學(xué)科一樣，由于歷史原因，腫瘤分子細(xì)胞生物學(xué)在我國(guó)的研究現(xiàn)狀和發(fā)達(dá)國(guó)家特別是美國(guó)，還有一定差距。

在50、60年代，我國(guó)曾在細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域做出過較高水平的研究工作，這些工作主要是在新中國(guó)成立后從歐美歸國(guó)的第一批留學(xué)生所做。這些人中間的許多優(yōu)秀人才后來成為我國(guó)第一批院士。我國(guó)也相繼出現(xiàn)了北大、北師大、中科院上海細(xì)胞研究所、蘭州大學(xué)、廈門大學(xué)、東北師范大學(xué)等細(xì)胞生物學(xué)研究中心。之后，文革中斷了學(xué)科的發(fā)展。腫瘤分子細(xì)胞生物學(xué)的研究在改革開放后又有了巨大發(fā)展。特別是在2000年之后，伴隨我國(guó)經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展，許多改革開放后出國(guó)留學(xué)的留學(xué)生紛紛回國(guó)加盟中國(guó)的建設(shè)。這批新‘海歸’目前是我國(guó)腫瘤分子細(xì)胞生物學(xué)研究的中間力量，他們占據(jù)著我國(guó)高校和中科院系統(tǒng)腫瘤分子細(xì)胞生物學(xué)研究領(lǐng)域的許多重要崗位。

腫瘤分子細(xì)胞生物學(xué)在我國(guó)未來發(fā)展的前景巨大。近年來，我國(guó)‘985’建設(shè)一批國(guó)際一流水平高校戰(zhàn)略計(jì)劃的實(shí)施和中科院系統(tǒng)的快速改革發(fā)展，吸引了越來越多在國(guó)外受到良好教育的留學(xué)生回國(guó)為中國(guó)建設(shè)服務(wù)。未來我國(guó)在教育和科研經(jīng)費(fèi)的投入將進(jìn)一步增加，生命科學(xué)（包括腫瘤細(xì)胞分子生物學(xué)）必將和其它科學(xué)技術(shù)一樣，伴隨我國(guó)的國(guó)力迅猛發(fā)展�？梢灶A(yù)見，在本世紀(jì)內(nèi)，我國(guó)將成為和美國(guó)一樣重要的生命科學(xué)（包括腫瘤細(xì)胞分子生物學(xué)）教育和研究大國(guó)�！�

價(jià)值中國(guó)：它在中國(guó)未來競(jìng)爭(zhēng)力中的作用。

張四清：生命科學(xué)（包括腫瘤分子細(xì)胞生物學(xué)）、新能源、新材料等新興科學(xué)和技術(shù)被世界各國(guó)作為本世紀(jì)重點(diǎn)投入和發(fā)展的科學(xué)技術(shù)，是各國(guó)保持和提升在世界舞臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)力的重要科技支柱力量。美國(guó)、英國(guó)、新加坡和韓國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家均將生命科學(xué)技術(shù)和產(chǎn)業(yè)的發(fā)展作為重點(diǎn)投入領(lǐng)域。我國(guó)在近年的中長(zhǎng)期科技發(fā)展規(guī)劃中，也將生命科學(xué)及其相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展作為重點(diǎn)投資領(lǐng)域。我國(guó)是世界人口大國(guó)，腫瘤已成為影響我國(guó)人民健康的第一大殺手。在美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家，也是僅次于心血管疾病的健康第二大殺手。隨著我國(guó)未來人口老齡化時(shí)代的到來，用于腫瘤診斷和治療的醫(yī)療保險(xiǎn)費(fèi)用逐年增加，將成為我國(guó)的一項(xiàng)巨大社會(huì)負(fù)擔(dān)，甚至有可能妨礙和減緩經(jīng)濟(jì)發(fā)展的速度。重視和發(fā)展腫瘤分子細(xì)胞生物學(xué)及其相關(guān)技術(shù)和產(chǎn)業(yè)的研發(fā)，加大投入和人才培養(yǎng)，特別是發(fā)展先進(jìn)的腫瘤早期診斷方法和技術(shù)，研發(fā)各種新型腫瘤靶向治療藥物，不僅可以早期診斷腫瘤和治愈腫瘤，大大提升我國(guó)人民的生活健康水平，還可極大地減輕國(guó)家用于癌癥治療的巨大社會(huì)醫(yī)療保險(xiǎn)負(fù)擔(dān)。同時(shí)，在腫瘤早期診斷技術(shù)和新型腫瘤靶向治療藥物研發(fā)領(lǐng)域的突破和進(jìn)展，將和其它生物工程、生物制藥、生物材料、生物能源等產(chǎn)業(yè)一道，提升和形成我國(guó)的生物高科技產(chǎn)業(yè)鏈，使我國(guó)成為二十一世紀(jì)世界上重要的生物科技和產(chǎn)業(yè)大國(guó)。形成我國(guó)由高校和科研機(jī)構(gòu)組成的腫瘤分子細(xì)胞生物學(xué)教育科研和由醫(yī)院組成的腫瘤診斷治療世界高水平第三產(chǎn)業(yè)和服務(wù)業(yè)群，以及由新型腫瘤治療藥物和其它生物制藥組成的高科技生物產(chǎn)業(yè)群，并打破現(xiàn)在由美國(guó)保持的一枝獨(dú)秀的生物技術(shù)研發(fā)和產(chǎn)業(yè)壟斷。這將極大地提升我國(guó)的產(chǎn)業(yè)升級(jí)和未來的高科技產(chǎn)業(yè)綜合競(jìng)爭(zhēng)力。

文章來源：《價(jià)值中國(guó)》記者：沈凌莉 2009-9-25