論文專著：
在Nature Immunology， Science， The Journal of Experimental Medicine，Current Opinion in Immunology，Cancer Research，The Journal of Immunology等刊物上發(fā)表文章20余篇。
出版專著：
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發(fā)表論文：
1. Tomura M, Zhou XY, Maruo S, Ahn HJ, Hamaoka T, Okamura H, Nakanishi K, Tanimoto T, Kurimoto M, Fujiwara H. A critical role for IL-18 in the proliferation and activation of NK1.1+ CD3- cells. J Immunol. 1998;160:4738-46.
2. Tomura M, Maruo S, Mu J, Zhou XY, Ahn HJ, Hamaoka T, Okamura H, Nakanishi K, Clark S, Kurimoto M, Fujiwara H. Differential capacities of CD4+, CD8+, and CD4-CD8- T cell subsets to express IL-18 receptor and produce IFN-gamma in response to IL-18. J Immunol. 1998;160:3759-65.
3. Yashiro-Ohtani Y, Zhou XY, Toyo-Oka K, Tai XG, Park CS, Hamaoka T, Abe R, Miyake K, Fujiwara H. Non-CD28 costimulatory molecules present in T cell rafts induce T cell costimulation by enhancing the association of TCR with rafts. J Immunol. 2000;164:1251-9.
4. Zhou XY, Yashiro-Ohtani Y, Toyo-Oka K, Park CS, Tai XG, Hamaoka T, Fujiwara H. CD5 costimulation up-regulates the signaling to extracellular signal-regulated kinase activation in CD4+CD8+ thymocytes and supports their differentiation to the CD4 lineage. J Immunol. 2000;164:1260-8.
5. Park CS, Yang YF, Zhou XY, Toyooka K, Yashiro-Ohtani Y, Park WR, Tomura M, Tai XG, Hamaoka T, Fujiwara H. Reversible CD8 expression induced by common cytokine receptor gamma chain-dependent cytokines in a cloned CD4(+) T(h)1 cell line. Int Immunol. 2002;14:259-66.
6. Zhou XY, Yashiro-Ohtani Y, Nakahira M, Park WR, Abe R, Hamaoka T, Naramura M, Gu H, Fujiwara H. Molecular mechanisms underlying differential contribution of CD28 versus non-CD28 costimulatory molecules to IL-2 promoter activation. J Immunol. 2002;168:3847-54.
7. Gao P, Zhou XY, Yashiro-Ohtani Y, Yang YF, Sugimoto N, Ono S, Nakanishi T, Obika S, Imanishi T, Egawa T, Nagasawa T, Fujiwara H, Hamaoka T. The unique target specificity of a nonpeptide chemokine receptor antagonist: selective blockade of two Th1 chemokine receptors CCR5 and CXCR3. J Leukoc Biol. 2003;73:273-80.
8. Park WR, Nakahira M, Sugimoto N, Bian Y, Yashiro-Ohtani Y, Zhou XY, Yang YF, Hamaoka T, Fujiwara H. A mechanism underlying STAT4-mediated up-regulation of IFN-gamma induction inTCR-triggered T cells. Int Immunol. 2004;16:295-302.
9. Takeuchi N, Hiraoka S, Zhou XY, Nagafuku M, Ono S, Tsujimura T, Nakazawa M, Yura Y, Hamaoka T, Fujiwara H. Anti-HER-2/neu immune responses are induced before the development of clinical tumors but declined following tumorigenesis in HER-2/neu transgenic mice. Cancer Res. 2004;64:7588-95.
10. Yamaguchi N, Hiraoka S, Mukai T, Takeuchi N, Zhou XY, Ono S, Kogo M, Dunussi-Joannopoulos K, Ling V, Wolf S, Fujiwara H. Induction of tumor regression by administration of B7-Ig fusion proteins: mediation by type 2 CD8+ T cells and dependence on IL-4 production. J Immunol. 2004;172:1347-54.
11. Bian Y, Hiraoka S, Tomura M, Zhou XY, Yashiro-Ohtani Y, Mori Y, Shimizu J, Ono S, Dunussi-Joannopoulos K, Wolf S, Fujiwara H. The capacity of the natural ligands for CD28 to drive IL-4 expression in naive and antigen-primed CD4+ and CD8+ T cells. Int Immunol. 2005;17:73-83.
12. Earle KE, Tang Q, Zhou X, Liu W, Zhu S, Bonyhadi ML, Bluestone JA. In vitro expanded human CD4+CD25+ regulatory T cells suppress effector T cell proliferation. Clin Immunol. 2005;115:3-9.
13. Morimoto Y, Bian Y, Gao P, Yashiro-Ohtani Y, Zhou XY, Ono S, Nakahara H, Kogo M, Hamaoka T, Fujiwara H. Induction of surface CCR4 and its functionality in mouse Th2 cells is regulated differently during Th2 development. J Leukoc Biol. 2005;78:753-61.
14. Liu W, Putnam AL, Zhou X, Szot GL, Lee MR, Zhu S, Gottlieb PA, Kapranov P, Gingeras TR, Groth B, Clayberger C, Soper D, Ziegler S, Bluestone JA. CD127 expression inversely correlates with FoxP3 and suppressive function of human CD4+ Tregs. J. Exp.Med. 2006 Jul 10;203(7):1701-11.
15. Gardner JM, Devoss JJ, Friedman RS, Wong DJ, Tan YX, Zhou X, Johannes KP, Su MA, Chang HY, Krummel MF, Anderson MS. Deletional tolerance mediated by extrathymic Aire-expressing cells.Science. 2008 Aug 8;321(5890):843-7.
16. Zhou X, Jeker LT, Fife BT, Zhu S, Anderson MS, McManus MT, Bluestone JA. Selective miRNA disruption in T reg cells leads to uncontrolled autoimmunity. J Exp Med. 2008 Sep 1;205(9):1983-91. Epub 2008 Aug 25.
17. Zhou X, Bailey-Bucktrout S, Jeker LT, Bluestone JA. Plasticity of CD4(+) FoxP3(+) T cells. Curr Opin Immunol. 2009 Jun;21(3):281-5. Epub 2009 Jun 6. Review.
18. Zhou X, Bailey-Bucktrout SL, Jeker LT, Penaranda C, Martínez-Llordella M, Ashby M, Nakayama M, Rosenthal W, Bluestone JA. Instability of the transcription factor Foxp3 leads to the generation of pathogenic memory T cells in vivo. Nat Immunol. 2009 Sep;10(9):1000-7. Epub 2009 Jul 26.
媒體報(bào)道：
讓免疫筑起生命的屏障
——記中科院微生物所研究員周旭宇
周旭宇，生于1972年，1993年畢業(yè)于山東大學(xué)，1996年獲山東農(nóng)業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位，2001年獲日本大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。2003年至2009年在美國加利福尼亞大學(xué)舊金山分校（UCSF）從事博士后研究工作。在Nature Immunology，The Journal of Experimental Medicine，Current Opinion in Immunology，The Journal of Immunology等刊物上發(fā)表文章19篇。現(xiàn)為中科院微生物所研究員，中科院“百人計(jì)劃”入選者。所領(lǐng)導(dǎo)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞研究組隸屬于中國科學(xué)院病原微生物與免疫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，主要致力于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的抑制機(jī)理及其自身穩(wěn)定性調(diào)控機(jī)制的研究。
興趣成就夢想
曾有免疫學(xué)專家說：“世界上每一個(gè)人最好的醫(yī)生就是他自己的免疫系統(tǒng)�！�
的確，人體的免疫系統(tǒng)就像一支訓(xùn)練有素的軍隊(duì)，保護(hù)著人們的健康。它的強(qiáng)弱，決定著人們抵御疾病入侵時(shí)的能力。免疫系統(tǒng)不是某個(gè)器官、細(xì)胞等，而是淋巴器官和各種淋巴細(xì)胞的復(fù)雜結(jié)合。一旦有病毒或者病菌侵入身體，它們便會像多兵種結(jié)合的軍隊(duì)一樣，立刻聯(lián)合起來，使用不同的武器投入戰(zhàn)斗，消滅一切入侵者。有了這支強(qiáng)壯的軍隊(duì)，身體可以隨時(shí)消滅所有入侵者，甚至包括一些突變的癌細(xì)胞。
但是，免疫系統(tǒng)怎么去識別外源的病原微生物感染？免疫系統(tǒng)的特異性是怎么來的，它為什么會特異地只清除病原而不攻擊人自己的機(jī)體？
對此，中科院微生物所病原微生物與免疫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員周旭宇說：“這是一個(gè)很有意思的問題�！�
人們常說，興趣是最好的老師，周旭宇正是在興趣的牽引下進(jìn)入人體免疫學(xué)領(lǐng)域的研究。
周旭宇大學(xué)學(xué)的是微生物學(xué)專業(yè)，對病原微生物有初步了解。出于對研究人體疾病的興趣，也抱著為人體健康作出貢獻(xiàn)的信念，轉(zhuǎn)而進(jìn)入醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。碩士畢業(yè)后，周旭宇赴日本大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)部Toshiyuki Hamaoka實(shí)驗(yàn)室攻讀博士學(xué)位，研究用免疫系統(tǒng)抑制腫瘤的機(jī)理。這段時(shí)間里，周旭宇接受了規(guī)范的科研訓(xùn)練，但是攻克人類疾病的強(qiáng)烈愿望使他繼續(xù)遠(yuǎn)赴美國。2003年，周旭宇來到美國加州大學(xué)舊金山分校著名免疫學(xué)家Jeffrey A. Bluestone實(shí)驗(yàn)室做博士后。這里有開放的學(xué)術(shù)思想，有先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)設(shè)備，周旭宇如魚得水，運(yùn)用遺傳操作的手段做動物模型實(shí)驗(yàn)，取得累累碩果。2009年，周旭宇回到國內(nèi)，由于突出的科研能力和成就入選中國科學(xué)院“百人計(jì)劃”。
有興趣，科研就是一種無窮享受，正如古人所云：“知之者不如好知者，好知者不如樂知者。”在醫(yī)學(xué)免疫領(lǐng)域，周旭宇正是那個(gè)“樂知者”。對于那些用肉眼看不見摸不著的人體細(xì)胞如何筑起每個(gè)人生命的屏障，他充滿了好奇，他帶著這樣的好奇在科研的道路上執(zhí)著地前行，愜意地徜徉。
執(zhí)著通往成功
興趣和堅(jiān)持，是通向科研成功的兩顆啟明星。因此，有興趣為始，還要以毅力相伴。
從日本到美國，從美國到回到國內(nèi)，周旭宇多年來一直堅(jiān)持T細(xì)胞免疫學(xué)方面的研究工作，十多年來沉浸于此，樂此不疲。
機(jī)體的免疫能力可大致分為特異性免疫與非特異性免疫兩種。非特異性免疫是指皮膚、粘膜、體液中的殺菌物質(zhì)和吞噬細(xì)胞等與人體的組織結(jié)構(gòu)和生理機(jī)能密切相關(guān)的免疫功能；特異性免疫是機(jī)體在后天受內(nèi)外環(huán)境因素的刺激而獲得的免疫功能，主要由各種淋巴細(xì)胞擔(dān)當(dāng)，T細(xì)胞處于特異性免疫應(yīng)答的中心位置。它能識別再次接觸的相同抗原，并作出相應(yīng)的反應(yīng)，是身體中抵御疾病感染、腫瘤形成的英勇斗士。
周旭宇認(rèn)為，我們都生活在充滿細(xì)菌與病毒的環(huán)境下，靠的就是我們體內(nèi)有很強(qiáng)的免疫系統(tǒng)，它能特異性地識別并清除各種病原微生物，使機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性免疫應(yīng)答。但是，這個(gè)系統(tǒng)在建造時(shí)有部分不完善的地方，它有時(shí)候會出錯(cuò)，并攻擊人自己的身體。為了解決這個(gè)問題，機(jī)體還具備對免疫細(xì)胞進(jìn)行調(diào)控的能力，使免疫細(xì)胞只針對不同的病原微生物作出相應(yīng)的反應(yīng)。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）正是在免疫調(diào)控中起決定性作用的一種細(xì)胞，能抑制對自身抗原有害的免疫反應(yīng)，維持機(jī)體的正常免疫平衡，使機(jī)體不至于產(chǎn)生自身免疫疾病。
在這個(gè)領(lǐng)域，周旭宇主要致力于研究機(jī)體免疫系統(tǒng)如何鑒定外源和內(nèi)源，如何維持不攻擊自身的組織（免疫耐受）。一些嚴(yán)重的免疫性疾病正是由于自身免疫系統(tǒng)失控造成的，如一型糖尿病，其發(fā)病原因就是T細(xì)胞在某種異常的條件下，分不清自己的組織和外源，進(jìn)入胰臟，破壞了產(chǎn)生胰島素的胰島，致使人體無法產(chǎn)生胰島素。諸如此類由于T細(xì)胞失調(diào)而引起的慢性疾病還有很多，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，多發(fā)性硬化(MS)等，周旭宇希望在這個(gè)領(lǐng)域能為疾病治療做出貢獻(xiàn)。
事實(shí)上，周旭宇早在日本讀博期間就開始了這方面的研究，那時(shí)主要聚焦于胸腺T細(xì)胞的發(fā)育分化和CD4細(xì)胞的活化機(jī)制，在專業(yè)期刊上發(fā)表多篇論文。此后，周旭宇又在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的抑制機(jī)理以及控制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞自身穩(wěn)定性的分子機(jī)制研究上取得突破，利用FoxP3-GFP Cre/Rosa26 loxP stop loxP YFP雙報(bào)告基因小鼠的研究首次在體內(nèi)揭示了新型T細(xì)胞亞群的exFoxp3的存在。周旭宇的另一工作是證實(shí)小RNA(microRNA) 對于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的穩(wěn)定維持及其抑制功能等方面起到不可分割的作用。這些研究成果在國際知名的醫(yī)學(xué)和免疫學(xué)期刊上發(fā)表后，引起國際學(xué)術(shù)界極大關(guān)注。著名學(xué)者Richard A Flavell教授和John J O’Shea教授都曾先后對周旭宇的研究成果進(jìn)行了重點(diǎn)介紹和評述，并被ISI高頻度引用。
十多年的執(zhí)著使周旭宇在人體免疫學(xué)研究領(lǐng)域取得了令世界矚目的成就。實(shí)驗(yàn)室外寒來暑往，實(shí)驗(yàn)室里埋頭苦干的身影卻一如往昔。有過挫折，有過障礙，卻從沒想過放棄�！皥�(jiān)持，希望就在不遠(yuǎn)處的拐角。”這是他遇到困難時(shí)對自己說的話。
創(chuàng)新點(diǎn)亮未來
2009年，周旭宇作為中國科學(xué)院“百人計(jì)劃”引進(jìn)人才回國后，進(jìn)入中科院微生物所病原微生物與免疫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，組建了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞研究組，擔(dān)任負(fù)責(zé)人，繼續(xù)致力于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的抑制機(jī)理及其自身穩(wěn)定性調(diào)控機(jī)制的研究。
有了獨(dú)立的舞臺，周旭宇決定大展身手。在大力建設(shè)實(shí)驗(yàn)室的基礎(chǔ)上，周旭宇很快建成了一個(gè)轉(zhuǎn)基因平臺，開展大片段DNA（BAC）的轉(zhuǎn)基因小鼠研究。利用這個(gè)高效率的平臺，周旭宇于2010年申請了國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目“microRNA對Wnt/β-catenin信號通路的調(diào)控及其在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的作用”。周旭宇說：“調(diào)節(jié)性T細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)的機(jī)理及其控制過程、控制機(jī)制，是醫(yī)學(xué)生物學(xué)基礎(chǔ)研究的重要問題，我們這個(gè)項(xiàng)目的研究將極大地深化對這個(gè)問題的了解�！边\(yùn)用Treg特異性敲除小鼠模型，前期工作已證實(shí)小RNA對調(diào)節(jié)性T細(xì)胞有不可分割的作用，并發(fā)現(xiàn)在小RNA缺陷的Treg中許多包含β-catenin在內(nèi)的Wnt信號通路基因高水平的表達(dá)，隨著研究的進(jìn)展，進(jìn)一步的工作表明持續(xù)激活Wnt信號通路會引起調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的活性喪失。在此基礎(chǔ)上，該項(xiàng)目旨在找到影響Wnt/β-catenin信號通路的小RNA分子及研究其在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的作用。
科學(xué)研究只有第一，沒有第二，決不可重復(fù)別人的工作。這些研究內(nèi)容和學(xué)術(shù)思想均來自周旭宇的原創(chuàng)。鑒于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在維持自身免疫耐受的中心作用，通過有效控制Wnt通路來調(diào)節(jié)（增強(qiáng)或減弱）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的活性將為治療癌癥、自身免疫疾病、慢性感染、移植忍耐性等許多方面提供新的機(jī)遇。
除此之外，周旭宇還承擔(dān)了“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專項(xiàng)“抗原T細(xì)胞表位的高通量篩選和測定技術(shù)”等課題，期待在重大傳染病的防治上有所建樹。
學(xué)高為師，身正為范。如今，年紀(jì)輕輕的周旭宇已是中科院微生物所的博士生導(dǎo)師。面對初入科學(xué)殿堂的年輕人，周旭宇綜合中西方教學(xué)的長處，吸收留學(xué)期間對自己影響深遠(yuǎn)的日本科研的規(guī)范性和美國思維的自由度，既嚴(yán)格訓(xùn)練學(xué)生的科研能力，又鼓勵獨(dú)立思考，充分發(fā)揮每個(gè)人的創(chuàng)造力，為科學(xué)研究的未來培養(yǎng)更多的創(chuàng)新型人才。
對科研的熱忱是周旭宇不斷奮勇向前的源源動力，對信念的堅(jiān)持是周旭宇堅(jiān)守科研陣地的精神支柱。帶著這份激情與執(zhí)著，他會在科研的路上走得更好更遠(yuǎn)��
文章來源：《科學(xué)中國人》作者：葉瑞優(yōu) 廖瀟莎 2011-11-24
周旭宇，男，1972年出生，博士�，F(xiàn)任中國科學(xué)院微生物所研究員、博士生導(dǎo)師，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞研究組課題組長，中科院“百人計(jì)劃”入選者。
科學(xué)研究：
榮譽(yù)獎勵：