論文專著:
發(fā)表學(xué)術(shù)論文多篇。
出版專著:
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發(fā)表英文論文:
1.Qun Lu, Yan Zhang, Tianjing Hu, Pengfei Guo, Weida Li and Xiaochen Wang, 2008. C. elegans Rab GTPase 2 is required for the degradation of apoptotic cells. Development 35(6):1069-1080. Epub 2008 Feb 6.
2.Monica Darland-Ransom, Xiaochen Wang, Chun-Ling Sun, James Mapes, Keiko Genguo-Ando, Shohei Mitani, Ding Xue, 2008. Role of C. elegans TAT-1 protein in maintaining plasma membrane phosphatidylserine asymmetry. Science 320: 528-531.
3.Xiaochen Wang, Jin Wang, Keiko Gengyo-Ando, Lichuan Gu, Chun-Ling Sun, Chonglin Yang, Yong Shi, Tetsuo Kobayashi, Yigong Shi, Shohei Mitani, Xiao-Song, Xie & Ding Xue, 2007. C. elegans mitochondrial factor WAH-1 promotes phosphatidylserine externalization in apoptotic cells through phospholipid scramblase SCRM-1. Nature Cell Biology 9:541-549. Epub 2007 April 1
4.Xiaochen Wang, Yi-Chun Wu, Valerie A. Fadok, Ming-Chia Lee, Keiko Gengyo-Ando, Li-Chun Cheng, Duncan Ledwich, Pei-Ken Hsu, Jia-Yun Chen, Bin-Kuan Chou, Peter Henson, Shohei Mitani, Ding Xue, 2003. Cell corpse engulfment mediated by C. elegans Phosphatidylserine receptor through CED-5 and CED-12. Science 302: 1563-1566
5.Xiaochen Wang, Chonglin Yang, Jijie Cai, Yigong Shi, Ding Xue, 2002. Mechanism of AIF mediated apoptosis in C. elegans. Science 298: 1587-1591(research article)
6.Xiachen Wang, Guy Bauw, Els J.M Van Damme, Willy J. Peumans, Zhangliang Chen, Marc Van Montagu, Geert Angenon, and Willy Dillen, 2001. Gastrodianin-like mannose-binding proteins: a novel class of plant proteins with anitfungal properties. The Plant Journal 25(6), 651-661
7.Wang Xiaochen, Willson Ardiles DIAZ, Guy BAUW, XU Qing, Mar Van MONTAGU, CHEN Zhangliang, Willy DILLEN, 1999. Moleuclar Cloning of GAFP-1, an Antifungal Protein from Gastrodia elata Acta Botanica Sinica 41(10):1041-1045
8.Xiaochen Wang, Qing Xu, Ying Liu and Zhangliang Chen, 1999. Inhibition of plant pathogenic fungi by a lectin-like protein from Gastrodia elata Bl. Chinese Bulletin of Microbiology 26(4):256-260
9.Qing Xu, Ying liu, Xiaochen Wang, Hongya Gu and Zhangliang Chen, 1998. Purification and characterization of a novel antifungal protein from Gastrodia elata. Plant Physiology and Biochemistry 36(12):899-905
發(fā)表中文論文:
1 天麻中一種凝集素類似蛋白對植物病原真菌的抑制作用 王曉晨; 徐慶; 劉穎; 陳章良 北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院蛋白質(zhì)工程及植物基因工程國家重點實驗室; 北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院蛋白質(zhì)工程及植物基因工程國家重點實驗室; 北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院蛋白質(zhì)工程及植物基因工 【期刊】微生物學(xué)通報 1999-08-27
2 天麻中一種抗真菌蛋白基因的克隆 王曉晨; WillsonArdilesDIAZ; GuyBAUW; 徐慶; MarcVanMONTAGU; 陳章良; WillyDILLEN 北京大學(xué)蛋白質(zhì)工程及植物基因工程國家重點實驗室; DepartmentofGeneticsFlandersInteruniversityInstituteforBiotechnology/UniversityofGent; Belgium 【期刊】植物學(xué)報 1999-10-25
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媒體報道一:
HHMI青年科學(xué)家王曉晨:愛探險的科學(xué)女俠
王曉晨,北京生命科學(xué)研究所高級研究員。1992年獲山東大學(xué)微生物學(xué)系微生物學(xué)士,1999年獲北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院植物基因工程和蛋白質(zhì)工程國家重點實驗室博士,1998年至1999年在比利時根特大學(xué)/佛蘭德斯生物科技研究所訪問,1999年至2006年在美國科羅拉多大學(xué)分子與細(xì)胞發(fā)育生物學(xué)系進(jìn)行博士后研究。2012年獲霍華德•休斯醫(yī)學(xué)研究所首屆國際青年科學(xué)家獎。
無論是否入選“霍華德•休斯醫(yī)學(xué)研究所首屆國際青年科學(xué)家獎”,都不會妨礙42歲的女科學(xué)家王曉晨時常問自己:大腦如何發(fā)揮功能?人為什么會生?我們?yōu)楹稳諠u老去?
在用科學(xué)探索人的終極命題的路上,最困擾這位生物學(xué)博士的,是有關(guān)凋亡細(xì)胞的問題:凋亡細(xì)胞的信號是什么?這些凋亡細(xì)胞如何被識別?它們被吞噬細(xì)胞吞噬后,面臨怎樣的命運?
求解這個難題,她已經(jīng)花了10多年時間,也從實驗室的學(xué)生成長為獨立研究的“掌門人”。
到目前為止,這位青年女科學(xué)家仍然不滿意自己所給出的答案,因為“自然科學(xué)需要發(fā)現(xiàn),現(xiàn)在所看到的圖景,遠(yuǎn)遠(yuǎn)只是‘冰山一角’,只要對科研還有一絲興趣,我都會堅持探索”。
“有韌性、沉得住寂寞、不輕言放棄,真像一位科學(xué)女俠”——北京生命科學(xué)研究所所長王曉東如此評價他的這位同事。
好奇——
與人溝通“不夠主動”,對細(xì)胞間的溝通“魂牽夢縈”
在不熟悉的人面前,王曉晨不太健談,常常是人群中最安靜的那一位。
也是這位自稱“不愛與陌生人說話”的科學(xué)家,向初次相見的記者介紹自己關(guān)注了十余年的凋亡細(xì)胞,卻有如談起老友般滔滔不絕。
她的實驗室利用秀麗隱桿線蟲作為模式動物,運用遺傳學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和生化的方法研究凋亡細(xì)胞清除的分子機(jī)制!暗蛲黾(xì)胞發(fā)出信號——吞噬細(xì)胞進(jìn)行識別——凋亡細(xì)胞被吞噬——凋亡細(xì)胞被降解”,王曉晨的所有心血都傾注在這個看似簡單卻異常復(fù)雜的生物學(xué)過程中。
同樣,這位自稱與人溝通“不夠主動”的科學(xué)家,卻對細(xì)胞與細(xì)胞之間的溝通“魂牽夢縈”。“對死細(xì)胞清除的障礙會引起諸如癌癥、哮喘、帕金森病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、狼瘡等炎癥疾病和自身免疫紊亂”;“在顯微鏡下,觀察細(xì)胞與細(xì)胞之間如何發(fā)出信號,如何傳遞信息,本身是很有意思的生物學(xué)過程”……
重要、有趣、可行——對于投入10余年心血的研究項目,王曉晨的選擇標(biāo)準(zhǔn)很簡單。
第一次在顯微鏡下看到有如凸起紐扣狀的凋亡細(xì)胞向她“打招呼”;第一次目睹分泌蛋白一手拉著凋亡細(xì)胞,一手牽著吞噬細(xì)胞,向她“眨眼微笑”;第一次為凋亡細(xì)胞染色,監(jiān)視著磷脂酰絲氨酸偷偷“翻墻”到細(xì)胞膜外側(cè)……
被探索和發(fā)現(xiàn)的喜悅充盈,科研還枯燥嗎?這位曾在中學(xué)時夢想做記者,探究社會真相的女科學(xué)家總是笑著回答:“做科學(xué)研究也是一種探險,每天都是新的,觀察自然界的現(xiàn)象,尋找自然科學(xué)的真相,永遠(yuǎn)被好奇心追著走:下一步我又會遇見怎樣的奇跡?”
毅力——
哪怕只剩一個方法,也要堅持做下去
獲2002年諾貝爾獎的英國科學(xué)家約翰•蘇爾斯頓,曾在顯微鏡下對秀麗隱桿線蟲的細(xì)胞逐一進(jìn)行觀察和記錄,描繪了完整的細(xì)胞圖譜,“這種毅力實在令人敬佩!蓖鯐猿扛袊@并將之作為自己的榜樣。
“只要認(rèn)準(zhǔn)了,相信命題重要,方法可行,就不能輕言放棄,必須專注和堅持!蓖鯐猿空f。
2006年,她在美國完成博士后研究,在北京生命科學(xué)研究所創(chuàng)建自己的實驗室,專注于研究凋亡細(xì)胞的清除機(jī)制。在此前的15年里,科學(xué)家已找到在凋亡細(xì)胞清除過程中發(fā)揮功能的8個基因。
但王曉晨堅持認(rèn)為“里面一定還有新東西”。王曉東雖然被這位女將的韌性所感染,卻不得不“友情暗示”:有時也要懂得適當(dāng)放棄。有朋友甚至直接給她貼標(biāo)簽“挺固執(zhí)的”。但最終,她和團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了6個之前未被發(fā)現(xiàn)的調(diào)控凋亡細(xì)胞清除的基因。
成功是1%,失敗卻是99%。實驗失敗時,王曉晨也會失落和沮喪,“曾在一天內(nèi)發(fā)現(xiàn)三個假設(shè)都不成立,真是大噩耗”。但是,回家待一天,干些其他事,讓腦袋放空,隔天回來便重新神采奕奕!把芯坎蝗缦胂笾型昝篮腿菀,但我從未想過放棄這行,哪怕只剩一個方法,也要做下去。”
興趣——
興趣需要“加油”,越自信越成功
霍華德•休斯醫(yī)學(xué)研究所是國際知名的生命科學(xué)研究機(jī)構(gòu),對于這份肯定,王曉晨很高興,“這表示它承認(rèn)我在做有意思、很獨特、有發(fā)展?jié)摿Φ墓ぷ鳌薄?
在王曉晨的“快樂科學(xué)”法則里,探索的興趣十分重要。培養(yǎng)實驗室的學(xué)生們,她從不苦口婆心或拼命加壓,她只是告訴他們,這行足夠苦,不要為了堅持而堅持,認(rèn)真問自己“是否對研究工作本身感興趣,而非只對和研究相關(guān)的東西感興趣,比如論文、金錢或名利”,因為“只有真正得到探索的樂趣,才能一直做下去!
興趣能否支撐十年如一日的科研工作?王曉晨的回答是:不能,必須要為興趣“加油”。“要讓年輕科研人員認(rèn)識到,科學(xué)發(fā)現(xiàn)是多么有意思,越做得好,才能越激發(fā)興趣”。
1999年,王曉晨赴美國科羅拉多大學(xué)分子與細(xì)胞發(fā)育生物學(xué)系進(jìn)行博士后研究,所做的研究在凋亡細(xì)胞領(lǐng)域里非常前沿,“我再也不覺得自己是跟著別人的腳步,我們的發(fā)現(xiàn),就是這個領(lǐng)域的最新成果;我們的下一步,就是在做最新的探索!
王曉晨坦言,這種在尖端“沖浪”的滿足感,對于“保鮮”自己的科學(xué)探究興趣,至關(guān)重要!耙屛覀兊膶W(xué)生認(rèn)識到,自己做的研究不比國外同行差,才能進(jìn)入‘越自信,越成功’的良性循環(huán)。”
王曉晨忘不了美國實驗室里的一張試驗臺,那是專屬一位老教授——淹沒在人堆里就很難被認(rèn)出來的老先生,一輩子熱衷于做研究,在34歲時成為最年輕的美國國家科學(xué)院院士,直到退休,還在別人的實驗室為自己留下了一方天地。
“他讓我真正認(rèn)識到什么叫‘科學(xué)的樂趣’,”無數(shù)次,王曉晨也會問自己:什么時候停下來?
“只要還能從科學(xué)中感受到快樂,就一直走下去。”這是她內(nèi)心的回答。
文章來源:《人民日報》2012年02月29日
媒體報道二:
NIBS王曉晨專訪:添補(bǔ)空白的細(xì)胞凋亡研究
來自科羅拉多大學(xué),北京生命科學(xué)研究所NIBS的研究人員首次報道了在秀麗線蟲凋亡細(xì)胞的清除過程中,橋聯(lián)分子(bridging molecule)的存在及其介導(dǎo)吞噬細(xì)胞識別凋亡細(xì)胞的作用機(jī)制,這項成果公布在《Nature Cell Biology》雜志上。
這項研究不僅發(fā)現(xiàn)了TTR-52這個線蟲中第一個橋聯(lián)分子,而且揭示了吞噬細(xì)胞受體CED-1識別凋亡細(xì)胞的作用機(jī)制,從而添補(bǔ)了有關(guān)吞噬細(xì)胞表面受體CED-1如何識別凋亡細(xì)胞的作用方式的科研空白,為進(jìn)一步研究凋亡細(xì)胞的吞噬機(jī)理奠定了重要的基石。為了更深入了解這一研究成果,生物通特聯(lián)系了王曉晨博士,就讀者感興趣的一些問題請教了她。
王曉晨研究組,第二排中間為王曉晨博士
生物通:凋亡細(xì)胞能被吞噬細(xì)胞吞噬,這對于正常組織的動態(tài)平衡和免疫反應(yīng)是非常重要的,近期貴研究組發(fā)現(xiàn)了一種在介導(dǎo)吞噬細(xì)胞識別凋亡細(xì)胞過程中扮演重要角色的細(xì)胞因子,這對于凋亡細(xì)胞吞噬模型具有什么意義呢?這項研究是以秀麗線蟲這種模式生物作為研究對象,那么是否也適用于哺乳動物呢?
王博士:調(diào)控凋亡細(xì)胞吞噬的信號通路主要是在線蟲這個模式生物中發(fā)現(xiàn)的,而絕大多數(shù)調(diào)控因子在高等動物中都是保守的。這也使線蟲成為研究凋亡細(xì)胞吞噬調(diào)控機(jī)制的理想模式。我們的研究發(fā)現(xiàn)了一個調(diào)控凋亡細(xì)胞識別的新因子TTR-52。它是一個從吞噬細(xì)胞中分泌出來的小蛋白,做為橋聯(lián)分子介導(dǎo)凋亡細(xì)胞的識別。而這種識別是通過吞噬細(xì)胞受體CED-1來完成的。
我們的研究不僅發(fā)現(xiàn)了TTR-52這個線蟲中第一個橋聯(lián)分子,從而證明利用橋聯(lián)分子介導(dǎo)凋亡細(xì)胞識別是一種保守的作用機(jī)制,更重要的是揭示了吞噬細(xì)胞受體CED-1識別凋亡細(xì)胞的作用機(jī)制:TTR-52一方面結(jié)合凋亡細(xì)胞表面的PS signal,另一方面結(jié)合吞噬細(xì)胞表面受體CED-1,從而促進(jìn)凋亡細(xì)胞的識別及吞噬。CED-1是一類在哺乳動物,果蠅等生物中均保守的吞噬細(xì)胞受體,但其識別凋亡細(xì)胞的作用方式一直未知,我們的研究添補(bǔ)了這一空白,也提示其他CED-1 家族的吞噬受體可能通過相似機(jī)制識別凋亡細(xì)胞。
生物通:實驗研究過程中主要采用的技術(shù)有哪些?最重要的技術(shù)點在哪里?
王博士:我們的研究工作是利用經(jīng)修飾的遺傳篩選方法獲得ttr-52的突變體。之后利用遺傳學(xué)結(jié)合細(xì)胞生物學(xué),生化等手段揭示其作用機(jī)制。最重要的技術(shù)點可能是結(jié)合上述幾種不同方法在多細(xì)胞生物體內(nèi)研究凋亡細(xì)胞的吞噬過程及調(diào)控機(jī)制。
生物通:近年來的研究發(fā)現(xiàn)凋亡細(xì)胞吞噬過程并不僅僅是信號分子與吞噬細(xì)胞受體的簡單結(jié)合,例如一些實驗室也發(fā)現(xiàn)了橋聯(lián)分子Annexin I(Anx I)在識別過程中的作用,貴研究組的最新研究的突破點是什么呢?
王博士:在哺乳動物中,凋亡細(xì)胞的吞噬主要是通過巨噬細(xì)胞等“職業(yè)吞噬細(xì)胞”完成的。而這些細(xì)胞通常距離凋亡細(xì)胞較遠(yuǎn),需要通過某種機(jī)制尋找到目標(biāo)并吞噬。分泌型橋聯(lián)分子在這其中起了重要作用。與哺乳動物不同,線蟲的凋亡細(xì)胞吞噬是由其周邊的正常細(xì)胞完成的,它們被稱之為“非職業(yè)吞噬細(xì)胞”。由于它們緊鄰凋亡細(xì)胞,之前人們認(rèn)為線蟲并不需要橋聯(lián)分子介導(dǎo)凋亡細(xì)胞的吞噬。
我們的研究證明線蟲凋亡細(xì)胞的識別也需要橋聯(lián)分子,從而證明這是一種保守的作用機(jī)制。更重要的是我們的研究發(fā)現(xiàn)了橋聯(lián)分子介導(dǎo)了吞噬受體CED-1對于凋亡細(xì)胞表面信號PS的識別,從而完成對凋亡細(xì)胞的吞噬。這一發(fā)現(xiàn)首次證明受體CED-1通過識別凋亡細(xì)胞表面信號PS來介導(dǎo)吞噬,同時也首次證明了吞噬受體CED-1識別凋亡細(xì)胞的作用機(jī)制。由于CED-1代表了一類進(jìn)化中保守的吞噬細(xì)胞受體,在果蠅及哺乳動物中均有同源物,而它們識別凋亡細(xì)胞的作用機(jī)制并不清楚,我們的研究也提示這些受體對凋亡細(xì)胞的識別可能同樣通過橋聯(lián)分子介導(dǎo)完成。
生物通:凋亡細(xì)胞由于與一些疾病具有重要關(guān)聯(lián),因此一直以來都受到科學(xué)家們的關(guān)注,您能談一下這一領(lǐng)域未來的發(fā)展趨勢嗎?
王博士:凋亡細(xì)胞的清除對保證機(jī)體平衡有重要作用。這方面的缺陷會引起自身免疫病及持續(xù)性的炎癥。對凋亡細(xì)胞清除機(jī)制的研究對這些相關(guān)疾病的診斷及治療具有重要意義,也因此得到眾多科學(xué)家的關(guān)注。但由于這方面的研究涉及到凋亡細(xì)胞及吞噬細(xì)胞的調(diào)控,也使整個研究過程變得更加復(fù)雜。比如,凋亡細(xì)胞的信號可能有多種或?qū)τ谕N信號存在多種識別機(jī)制,這些信號和識別機(jī)制是什么?不同信號或不同識別機(jī)制是怎樣相互協(xié)同作用的?另外,凋亡細(xì)胞識別后是怎樣被吞噬及降解的?今后的研究將圍繞這些關(guān)鍵問題展開。而線蟲作為研究細(xì)胞凋亡及凋亡細(xì)胞清除方面的優(yōu)秀模式生物,由于它的相對簡單性和高度保守性將在上述方面的研究中發(fā)揮更大的作用。
生物通:這項研究是和國內(nèi)的研究機(jī)構(gòu)合作完成,您認(rèn)為國內(nèi)的研究生和國外的研究生有何區(qū)別呢?
王博士:其實這項研究不能僅說是和國內(nèi)研究機(jī)構(gòu)的合作。這個課題是我在博士后的后期在科羅拉多大學(xué)薛定博士的實驗室起始的。之后我回國在NIBS建立自己的實驗室,并與薛定博士實驗室合作繼續(xù)完成了這個課題。當(dāng)然,這其中包括了很多研究生的工作,國內(nèi)的和國外的。我認(rèn)為我們國內(nèi)的研究生非常好,他們聰明,勤奮,有上進(jìn)心。唯一欠缺的是自信和勇氣。我們國內(nèi)的科研環(huán)境越來越好,我們的研究生應(yīng)該相信自己,挑戰(zhàn)自己。
生物通:目前業(yè)內(nèi)對于科學(xué)研究領(lǐng)域的性別比例失衡問題十分關(guān)注,您作為一位業(yè)已成功的女科學(xué)家,您認(rèn)為在成長過程中,性別的影響大嗎?
王博士:對于我自己而言,性別好像不是什么問題。但我覺得女性在家庭方面是要承擔(dān)更多的責(zé)任,因而在事業(yè)方面可能要付出更多的努力。我個人談不上成功,繼續(xù)努力吧。
文章來源:《生物通》2010年07月01日