我國科學(xué)家揭示抑郁行為發(fā)生新機制
日期: 2023年08月22日 09:31 來源:科技部生物中心
抑郁癥(Depression)是一種常見的精神障礙,其分子機制尚不清楚,缺乏可靠的生物標(biāo)志物,部分病人療效不佳且易復(fù)發(fā),這些因素共同制約了抑郁癥的客觀診斷和臨床治療的進展。抑郁癥的高發(fā)年齡是15~33歲,一般女性患病率高于男性。既往研究顯示,社會應(yīng)激(Social Stress)可能是導(dǎo)致女性抑郁發(fā)生的重要因素,但其具體分子機制仍不清楚!
重慶醫(yī)科大學(xué)研究團隊既往基于低等級抑郁猴模型的研究發(fā)現(xiàn):腸道微生物通過“腸-腦”軸調(diào)控前額皮質(zhì)(PFC)甘油磷脂代謝可介導(dǎo)抑郁行為發(fā)生。近期,該團隊為了深入探索其細胞生物學(xué)機制,使用單細胞核酸測序和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù),對雌性低等級抑郁猴、低等級非抑郁猴和高等級猴的背側(cè)前額葉皮層(dlPFC區(qū))單細胞轉(zhuǎn)錄進行了系統(tǒng)分析,發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細胞是低等級抑郁猴中改變的關(guān)鍵細胞群,將其命名為 “抑郁相關(guān)小膠質(zhì)細胞”(PIMID)。該團隊在前額葉皮層經(jīng)典解剖學(xué)分層上,還構(gòu)建了基因的分子分層(ST1-4),發(fā)現(xiàn)兩者高度契合,進而揭示了不同的空間分子分層調(diào)控不同抑郁行為,表現(xiàn)為“積極情緒的減少主要受ST2-4調(diào)控”、“消極情緒的增加主要受ST1調(diào)控”。該研究實現(xiàn)了“復(fù)雜動物行為表型-細胞類型-空間轉(zhuǎn)錄分層”之間的有效整合,獨特的分析方式可為該領(lǐng)域今后的研究提供參考。相關(guān)研究結(jié)果于2023 年7月13日以“Integrating spatial and single-nucleus transcriptomic data elucidates microglial-specific responses in female cynomolgus macaques with depressive-like behaviors”為題發(fā)表在《Nature Neuroscience》雜志上。
注:此研究成果摘自《Nature Neuroscience》,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場。
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