我國科學(xué)家揭示iNKT細(xì)胞發(fā)育及功能分化調(diào)控機(jī)制

日期： 2023年08月22日　09:25 來源：科技部生物中心  　　

iNKT細(xì)胞是一種參與先天性免疫的特殊T細(xì)胞亞群，能夠通過快速響應(yīng)刺激和細(xì)胞因子分泌，參與機(jī)體的免疫應(yīng)答過程，在腫瘤治療和臨床診斷等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。而研究表明，轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控因子m6A甲基轉(zhuǎn)移酶Mettl3在初始T細(xì)胞激活和B細(xì)胞發(fā)育等免疫過程中也發(fā)揮重要作用�！　�

近期，來自清華大學(xué)、中國農(nóng)業(yè)大學(xué)等研究團(tuán)隊(duì)合作在《Cell Reports》期刊發(fā)表題為“Mettl3-m6A-Creb1 forms an intrinsic regulatory axis in maintaining iNKT cell pool and functional differentiation”的研究論文。該研究揭示Mettl3通過m6A依賴的方式調(diào)控Creb1的表達(dá)在iNKT細(xì)胞發(fā)育及功能分化過程中的關(guān)鍵機(jī)制。　　

研究人員在T細(xì)胞特異性敲除Mettl3的CD4-Cre:Mettl3fl/fl（Mettl3-KO）小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，胸腺中的iNKT細(xì)胞數(shù)量減少，發(fā)育被阻滯，細(xì)胞增殖水平出現(xiàn)顯著下調(diào)；同時(shí)造成iNKT細(xì)胞功能分化出現(xiàn)異常，向iNKT1細(xì)胞的分化受到抑制。流式細(xì)胞術(shù)胞內(nèi)染色實(shí)驗(yàn)提示，Mettl3缺失的iNKT細(xì)胞的IFNγ、IL-4和Perforin分泌能力下調(diào)，并造成小鼠的抗腫瘤能力缺失�！　�

為解析iNKT細(xì)胞中Mettl3介導(dǎo)的m6A修飾調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，研究人員開發(fā)了用于微量細(xì)胞m6A測序的m6A-LACE-seq，并利用該數(shù)據(jù)對Mettl3調(diào)控iNKT細(xì)胞發(fā)育和功能的具體分子機(jī)制進(jìn)行了探究，發(fā)現(xiàn)Mettl3通過m6A修飾在轉(zhuǎn)錄后水平對Creb1和Myc等重要轉(zhuǎn)錄因子的mRNA穩(wěn)定性進(jìn)行調(diào)控，從而影響iNKT細(xì)胞的發(fā)育分化和增殖�！　�

此后，研究人員在T細(xì)胞中特異性刪除Creb1的CD4-Cre:Creb1fl/fl（Creb1-KO）小鼠模型的iNKT細(xì)胞中觀察到與Mettl3-KO小鼠模型相似的表型，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)過表達(dá)Creb1有效回補(bǔ)了Mettl3缺失造成的iNKT細(xì)胞缺陷，這說明Mettl3-m6A-Creb1軸在iNKT細(xì)胞的發(fā)育調(diào)控中發(fā)揮重要作用。該研究為探索iNKT細(xì)胞發(fā)育與功能調(diào)控機(jī)制提供了新依據(jù)�！　�

注：此研究成果摘自《Cell Reports》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場，僅供參考。