我國科學(xué)家首次報道自然殺傷細胞失去抗腫瘤功能關(guān)鍵機制
日期: 2023年08月02日 16:00 來源:科技部生物中心
自然殺傷細胞(Natural killer cells,NK)在抗腫瘤免疫治療中發(fā)揮著主要作用。然而在腫瘤微環(huán)境中,NK細胞的抗腫瘤功效被顯著抑制,絕大部分晚期腫瘤都無法被NK細胞消滅。一般情況下,NK細胞誘導(dǎo)腫瘤細胞毒性需要先與其靶細胞接觸并建立溶解性免疫突觸。既往研究表明,細胞膜突起可能是免疫突觸的一個組成部分。因此,闡明NK細胞發(fā)揮免疫功能的機理是探索恢復(fù)腫瘤微環(huán)境中NK細胞功能的關(guān)鍵步驟!
近期,中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)與安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的研究團隊對腫瘤內(nèi)NK細胞膜拓撲結(jié)構(gòu)的變化是否與溶解性免疫突觸的形成相關(guān)這一關(guān)鍵問題進行了研究。該研究團隊利用透射與掃描電鏡技術(shù),發(fā)現(xiàn)正常組織和腫瘤組織微環(huán)境NK細胞膜的拓撲學(xué)形態(tài)有明顯區(qū)別,正常NK細胞膜表面存在豐富突起,而腫瘤組織微環(huán)境NK細胞膜表面光滑,突起明顯丟失,這可能導(dǎo)致其無法識別腫瘤細胞,因此喪失腫瘤殺傷能力。此外,該研究團隊創(chuàng)建了一種“單個免疫細胞膜質(zhì)譜檢測技術(shù)”,揭示NK細胞膜中鞘磷脂的丟失是引起NK細胞缺失表面突起的主要原因。因此,使用靶向鞘磷脂酶的抑制劑能夠顯著提高腫瘤微環(huán)境NK細胞膜鞘磷脂的含量,恢復(fù)突起形成,提高腫瘤細胞識別以及殺傷能力。該研究成果為提高NK細胞的免疫治療提供了新思路,相關(guān)研究結(jié)果以“Tumors evade immune cytotoxicity by altering the surface topology of NK cells”為題發(fā)表在《Nature Immunology》雜志上。
注:此研究成果摘自《Nature Immunology》,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場。
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